已经治愈非常多的癌症,关于免疫治疗的 PD-1,这 13 个问题了解它

在癌症治疗领域,未来能够攻克癌症这一世界难题的,免疫治疗是其中的可行医学手段之一,免疫治疗可以说是已经非常靠近本质的去解决问题,然后依靠人体自身的免疫力去战胜癌症,这对癌症治疗有非同凡响的意义。

PD-1 就是免疫治疗的代表药物之一,目前美国 FDA(食品药品管理局)已经批准 PD-1 用于肺癌和黑色素瘤的治疗。由于其广谱的抗癌作用,对于肾癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、血癌、头颈癌、肠癌和脑瘤等癌症的临床疗效也正在临床二期或三期试验之中。

一、PD1 是什么,它的起效机制是怎样的?

答:PD1 是免疫检查点抑制剂的一种。通过实现对免疫检查点的抑制,使得人体自身的免疫系统能够发现并攻击癌细胞,实现治疗癌症的目的。

免疫细胞之所以无法识别癌细胞,是因为免疫细胞上存在一个 PD1 受体,癌细胞在进化的过程中,根据免疫细胞的受体进化出一个叫 PDL1 的配体。一旦 PD1 受体和 PDL1 配体结合,免疫细胞就无法识别癌细胞了,PD1 和 PDL1 药物就是从中阻断受体和配体的结合,帮助免疫细胞重新识别癌细胞。

二、PD1 目前有哪些药物?

答: 目前主要有 keytruda、opdivos、tecentriq 三种药物,分别简称 k 药和 o 药、T 药。

三、药物如何使用?

答: 无论是 k 药还是 o 药,都是采用静脉注射也就是打点滴的方式使用。药买回来后在医务所都能完成注射。

四、药物有哪些副作用?应该怎样去应对?

答:PD-1 抗体的副作用比较小比如发烧、乏力、食欲减退等,基本无需治疗即可恢复。常见的的副作用有以下:

1、皮肤毒性

临床表现为皮疹和瘙痒。可内服抗组胺药,外用类固醇软膏继续 PD-1 抗体治疗,若情况严重,可推迟 PD-1 抗体治疗,联合皮肤科会诊并考虑皮肤活检。

2、腹泻和结肠炎

表现为发热、肠梗阻或腹膜炎。可静脉输液补充电解质,情况严重时应用止泻药,做胃肠道及盆腔 CT 扫描,对症下药。

五、药物使用剂量如何计算?

答: 以 k 药为例,标准剂量是每公斤体重 2 毫克。若体重 60 千克,所以标准剂量就是 120 毫克。但是因为每支药物的含量是 100 毫克,买两支就太多了,使用一支也就是 100 毫克就可以了。使用频率要求是每三周注射一次。

六、有没有指标可以预判药物效果?

答:PD-L1 是否高表达是目前预判药物效果的唯一指标,有研究表明,PDL1 高表达的患者中,药物起效率超过 70%。但是,也有研究表明,PDL1 阴性患者也有相当一部分是起效的。

七、药物使用有什么禁忌症?

答: 有器官移植经历的患者禁用。但目前针对 PDL1 的药物马上就上市了,有器官移植经历的患者可以重点关注 PDL1 药物的上市进展。

八、PD1 会耐药吗?

答: 理论上来说会,但由于可以停药,所以只要控制好药物使用频次,耐药是可以无限期延长的,甚至不会在有生之年发生。这比靶向药是个不小的进步。

九、PD1 耐药后怎么办?

答:PD1 只是免疫检查点中的一个,目前已经有大约七八个免疫检查点抑制剂被开发出来了,只是在临床阶段没有上市,比如 TIM3 抑制剂。

十、PD-1 与靶向药的关系,是否可以与靶向药联用?

答: 目前 PD1 是作为末线药物出现的,就是说化疗和靶向都失败了才使用 PD1。目前很多临床研究的方向是将 PD-1 与某些靶向药联用,但这更多的是药厂在商业利益上的考虑,事实上,PD1 的主要研发者陈列平教授是不支持这种联用的,甚至不支持在使用 PD1 时吃中药。因为个别中药成分,如黄芪,会影响 PD1 起效。

十一、盲试药物过程中,如何尽快判断药物是否起效?

答: 根据肿瘤标志物或者 CT 检查结果。其中肿瘤标志物能很快看出药物是否有效。所以在开始盲试药物之前,最好先找到一个敏感的标志物,并测定用药前的数值。

十二、药物起效后能停药吗?

答: 可以。美国前总统卡特也是挺停了药,未见反复。临床实验中的例子也有非常多。甚至有个患者在使用了一次后就停药了,效果依然存在。究其原因,人的免疫系统是有记忆功能的,药物刺激起效之后,这个记忆功能还在,所以不需要持续用药。

十三、患者如何接受 PD-1 免疫治疗?

A:PD-1 抗体属于一种处方药,目前并未在中国正式销售,患者可以到香港或者海外,由香港或海外的医生开取处方后,购买并进行使用。

在治疗前建议接受 PD1 和 PDL1 的相关基因检测,如果基因检测显示为阳性,表示患者非常适合 PD1 抗体治疗。已有研究显示使用 PD1 抗体之前检测 PD1 和 PDL1 有利于预测预后,两者的相关性很强,但是也不代表检测 PD1 或是 PDL1 没有表达就意味着使用 PD1 抗体没有效果,可能的原因就是基因检测的结果有问题,存在假阳性或是假阴性的可能性。