PD-1 联合阿帕替尼治疗肝癌、胃癌,病情控制率超 80%!

现在的抗癌治疗可谓是多处开花,热火朝天。很多药物不仅临床数据漂亮,而且中国药监局审批新药上市和新适应症的速度很快,国内病人很快就能用上新药。也有不少的药物通过慈善赠药,进入医保等方式,降低了病人的经济负担。

但尽管 PD-1 等药物已经在国内上市了,也仍然不是所有病人都能从治疗中受益。

肝癌和胃癌 / 胃食管交界处癌是全球癌症死亡排名第二和第三的癌症,PD-1 抑制剂在多个癌症种类中显示出疗效,包含肝癌和胃癌。

其中 O 药和 K 药被批准用于晚期肝癌的二线治疗,以及具有 PD-L1 表达的晚期胃癌的三线治疗。但是 ** 治疗的应答率仅为 11-20%,** 绝大部分病人并不能从治疗中获益。

现在的治疗理念是走向联合治疗,也就是 PD-1 与抗血管生成的靶向药物、化疗、放疗、其他免疫治疗药物的联合。

前几天,默沙东公布了旗下的明星 PD-1 药物 **K 药(Keytruda)和乐伐替尼(E7080)** 联合一线治疗肝癌的 III 期临床试验将于 12 月启动,对照组是乐伐替尼单药治疗。

2018 年 ASCO 会议报道的 Keytruda 和 E7080 联合治疗晚期肝癌的治疗应答率为 42.3%,大部分病人获得了病灶缩小,较长的有效时间。

** 今天我们来看国内药厂恒瑞的 PD-1 药和抗血管生成的阿帕替尼的联合,** 这个临床试验对肝癌、胃癌、胃食管交界处癌三个癌症类型进行了临床试验,我们一起看看治疗的数据情况。

该临床研究分为剂量递增研究和剂量扩展研究。

每两周注射一次 SHR-1210(200mg 剂量),抗血管生成药物阿帕替尼则是每天使用,验证不同剂量的毒副反应。

招募了 43 经多线治疗后的晚期肿瘤患者,确定的组合用药中的阿帕替尼使用剂量为 250 毫克。

在这个用药的剂量组合中,联合用药的副作用不算小,33 名患者中的 20 名出现三级以上的治疗相关不良事件,主要是高血压,天冬氨酸氨基转移酶增加。

 

 

39 名可评估的患者中出现治疗应答的比例是 30.8%,疾病控制率(DCR)为 84.6%。

13 名病人病灶显著缩小,达到了临床的部分缓解(PR)的状态。其中 8 名病人是肝癌,5 名病人是胃癌 / 胃食管交界处癌。

20 名病人的病情稳定,也就是肿瘤病灶没有增大到 20%,其中 7 名是晚期肝癌,13 名是胃癌 / 胃食管交界处癌。6 名病人的病情进展。

 

 

值得注意的是有两名晚期肝癌患者在阿帕替尼 125 毫克计量的时候病情稳定,当把阿帕替尼的剂量提升至 250 毫克时候,病灶缩小达到了部分缓解,也就是抗血管生成的这个药物副作用大,但是增大剂量有时是必要的。12 个治疗应答的病人中有 11 个是发生在阿帕替尼是 250 毫克剂量组。

 

 

16 名可以评估的晚期肝细胞癌病人有 8 名出现部分缓解,也就是病灶显著缩小超过 30% 的病人的比例为 50%,这是很不错的数据。

其中 1 名病人是阿帕替尼 125 毫克,其余的 7 个病人都是 250 毫克的剂量,有 6 个病人仍在进行治疗。治疗时间超过了 49 周。肝癌患者的中位无进展生存期是 5.8 个月,如果使用 250 毫克的阿帕替尼,则 51.3% 的病人 6 个月无进展,41% 的病人 9 个月无病情进展。中位总生存期未达到。

 

 

23 名可评估的胃癌 / 胃食管交界处癌,治疗应答率为 17.4%,疾病控制率为 78.3%,中位 PFS 为 2.9 个月。中位总生存期 OS 为 11.4 个月。

 

 

在生物标志物方面,有 18 名病人评估了肿瘤突变负荷,其中治疗效果好的(PR/SD)的病人 TMB 高于病人进展的病人(8.53vs1.44)。高 TMB 的病人无进展生存期也比低 TMB 的病人高出一个月,3 个月 vs2.1 个月,不过还都是很少。

最后总结一下,这一 I 期临床研究表明 PD-1 药物 SHR-1210 和阿帕替尼的联合 I 期临床研究表明,这一用药组合对晚期肝癌具有很好的疗效,治疗应答率和疾病控制率都在 50%。

** 晚期胃癌 / 胃食管交界处癌的治疗耐受性良好,但治疗数据确实不如肝癌,** 看来这是一块难啃的骨头。目前中国正在进行一项多中心的 II 期临床研究,有需要的病人可以关注一下。

 

参考文献:

1、Jianming Xu, et al., Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study, October 22, 201, Clinical Cancer Research.

2、https://www.targetedonc.com/news/lenvatinibpembrolizumab-combo-shows-early-promising-activity-in-unresectable-hcc