肿瘤全部缩小!肺癌患者绝处逢生?

上周,我们讲了吃阿帕替尼会发现 CEA(癌胚抗原)升高和肿瘤空洞,它可能预示阿帕替尼疗效良好,可以点击查看:《吃了阿帕替尼,肿瘤出现空洞和 CEA 上升,究竟是好是坏?》。这一次,我们对阿帕替尼治疗小细胞肺癌做了一项研究。

近几十年来,小细胞肺癌患者占肺癌患者的15%-20%,患者的恶性程度高、进展快、转移早、预后差。有关它的研究进展乏善可陈,广泛期小细胞肺癌二线治疗进展后再选择化疗,有效率非常低,获益十分有限,抗血管生成药物在小细胞肺癌研究结果整体也并不理想

阿帕替尼治疗小细胞肺癌初步有效

在 2016 年世界肺癌大会上发表的回顾性研究显示,阿帕替尼治疗的 11 例二线或三线化疗失败后进展的广泛期小细胞肺癌患者中,中位无进展生存期为2.8个月,疾病控制率为81.8%(9/11),其中部分缓解18.2%(2/11)。这对于多线治疗后耐药的小细胞肺癌患者来说,单用阿帕替尼竟能达到如此高的疾病有效率和疾病控制率。

这个结果提示:** 阿帕替尼有可能是后线小细胞肺癌治疗的有效药物,** 但鉴于研究纳入患者例数少,且为回顾性研究,所以需要进一步研究证实其结果。

随后在 2017 年世界肺癌大会上,发表了阿帕替尼治疗二线或三线化疗失败后进展的晚期小细胞肺癌的前瞻性II 期临床研究结果。

此研究入组了 10 例患者,其中 5 例患者曾接受过 2 个化疗方案,另外 5 例患者曾接受过 3 个化疗方案。** 患者每天口服 500 毫克阿帕替尼直至疾病进展,** 结果 1 例患者部分缓解,8 例患者疾病稳定,1 例患者新发肝转移,评估为疾病进展。

这 10 例患者的目标病灶都缩小了,其中 1 例患者目标病灶缩小超过 30%,达到部分缓解的标准。如下图:

(上图为受试患者目标病灶缩小的数据)

此研究数据统计至 2017 年 6 月 18 日,在 10 例患者中,有 4 例患者因为疾病进展离组,停止试验,他们的无进展生存期(PFS)分别是 28 周、19.8 周、13 周、4.7 周,其余 6 例患者仍在试验。如下图:

(红色条代表疾病进展离组的患者,蓝色条代表仍在试验的患者)

由此可见,一半的患者无进展生存期(PFS)超过 16 周(接近 4 个月)。

另外阿帕替尼治疗相关的不良事件总体可控,严重的 3 级不良事件是高血压蛋白尿,常见不良事件如下表:

临床启示

目前多线治疗后耐药的小细胞肺癌治疗选择匮乏,阿帕替尼在小细胞肺癌后线治疗的回顾性和前瞻性研究中都显示出不错的疗效,有成为小细胞肺癌患者后线治疗方案的潜力。但纳入研究的病例仍然偏少,需要更大规模的III 期临床试验验证阿帕替尼治疗小细胞肺癌的疗效。

参考资料:

1.P1.07-053 - Apatinib for Chemotherapy-Refractory Extensive Stage
SCLC: Results from a Single-Center Retrospective Study Abstract WCLC
2016

2.P3.04-007 - A Prospective Study of Apatinib in Advanced Small Cell
Lung Cancer Patients Failed from Two or More Lines of Chemotherapy.
Abstract WCLC 2017