期癌症患者骨转移都可以用唑来膦酸吗?

癌症晚期常发生骨转移,有时会导致严重的骨骼病变,包括骨疼痛、高钙血症、病理性骨折、骨髓压迫等骨相关事件(skeletal related event,SRE),严重影响患者的生活质量。及时有效的治疗对于预防病理性骨折,缓解疼痛,改善活动能力,提高生活质量和延长生存期都有重要意义。

双膦酸盐是一种特异性作用于骨的化合物,能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收,是目前治疗高钙血症的标准治疗药物,并已经成为治疗恶性肿瘤骨转移的主要药物。

唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物,能够抑制破骨细胞活性,减少骨吸收,目前在临床中广泛应用。可以减轻肿瘤患者的高钙血症和疼痛,减少病理性骨折的发生率,提高患者的生活质量。唑来膦酸在临床中静脉给药,每 3~4 周一次。

双磷酸盐类药物治疗总体耐受良好,但也不可避免存在一些副作用,比如颌骨坏死,肾毒性和低钙血症等。颌骨坏死的发生率与药物暴露累积有关,从治疗 412 个月的 1.5% 可升至 3748 个月的 7.7%;肾毒性主要表现为血清肌酐水平升高,而低钙血症临床少。

1. 唑来膦酸的作用机制是什么?

唑来膦酸与骨有高度的亲和力,能够优先到达骨代谢活跃的部位,被破骨细胞摄取,抑制破骨细胞的成熟,抑制成熟破骨细胞的功能,抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集。最终抑制破骨细胞介导的骨质重吸收过程。

2. 唑来膦酸的主要用途有哪些?

骨转移,能够减少骨相关事件(病理性骨折、骨痛、高钙血症、脊髓压迫综合征);

骨质疏松(尤其是内分泌治疗导致的骨质疏松);

配合其它药物治疗骨转移导致的高钙血症。

3. 使用唑来膦酸的注意事项有哪些?

了解患者是否有牙科疾病,以及近期内是否有牙科手术史,这些情况可能导致颌骨坏死的发生;

查明患者的肾功及离子情况;

对阿司匹林过敏者慎用本品;

本药慎与氨基糖甙类药物同时应用,慎与利尿剂同时应用。因这些药物均能降低血钙;

慎与影响肾功能的药物同时使用,如治疗多发性骨髓瘤时,与沙利度胺同时使用可能增加肾功能损害发生的风险。

4. 唑来膦酸的使用时限为多久?

随着使用时间的增加,出现肾功损害及颌骨坏死等事件的风险增加。使用唑来膦酸 20 次发生颌骨坏死的风险是 6.7%,使用 36 次的风险是 31.7%。

现有结论认为,对于骨转移患者,唑来膦酸应使用至不能耐受或一般情况显著下降。

对于辅助治疗,每 6 月使用 1 次,有临床试验设计时限为 5 年。

5. 唑来膦酸有哪些不良反应?

多数应用唑来膦酸的患者不会产生不适反应,多数不良反应轻微,但用药前应充分向患者交代。

较为严重的不良反应有肾功能损害、颌骨坏死。

最常见不良反应为发热,出现发热后可予解热镇痛药物。

应用本药后常有短暂的骨痛增加,也可有短暂的关节痛、肌肉痛。

离子紊乱:低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症。

贫血、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少,低血压。

结膜炎。

其它不良反应有:乏力、胸痛、腿部浮肿、恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食。

本药的毒副反应多为轻度和一过性的,多数情况下在 1~2 天内自动消退。

6. 唑来膦酸应如何使用?

成人每次 4mg,使用 100 ml 的等渗氯化钠注射液或葡萄糖溶液配注,滴注时间 >15min。治疗骨转移应每 3~4 周使用 1 次,辅助治疗为每 6 月 1 次。

因唑来膦酸与钙可形成螯合物,忌与含钙溶液配伍。

7. 唑来膦酸是否具有抗肿瘤活性?

唑来膦酸能够诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤新生血管形成(通过抑制 VEGF 实现),并与化疗药物有协同作用。

8. 双磷酸盐相关性骨坏死的临床分期及治疗:

9. 唑来膦酸能够应用于成骨性骨转移的治疗吗?

因为双膦酸盐抑制了破骨细胞活性,成骨性骨转移能否应用唑来膦酸一度具有争议。现有研究证实,成骨性骨转移病灶中破骨细胞的活性也会增加,抑制破骨细胞活性可以减少成骨性骨转移的发生。

因此,唑来膦酸可以应用于成骨性骨转移的治疗。

10. 早期乳腺癌患者,是否应辅助应用唑来膦酸?

** 研究表明:** 早期乳腺癌患者辅助应用唑来膦酸提高了 5 年生存率,但仍需进一步研究证实。

停经和激素情况与唑来膦酸的疗效可能有一定的相关性。

11. 绝经后内分泌治疗导致的骨质疏松应如何应用唑来膦酸?

根据骨矿物质密度值检测情况,T≤-2.5,每 6 月使用唑来膦酸 4mg,并补充钙剂和维生素 D;-1>T>-2.5,可以考虑使用唑来膦酸。

下列因素存在 2 个或 2 个以上者,可以考虑唑来膦酸治疗:

T<-1.5,年龄 >65 岁,吸烟,有髋关节骨折家族史,50 岁以后有脆性骨折史,BMI<20kg/m2,口服皮质类固醇药物 >6 月。

也可应用 FRAX 工具(WHO 骨折风险因子评估工具)评估骨折风险,根据骨折风险制订治疗方案。